
近年来,恶性肿瘤靶向疗法和免疫疗法的广泛应用,改善了不少患者的预后。同时,个体化精准治疗也使肿瘤基因检测的需求不断增加。基因检测可以从人体肿瘤组织细胞或血液等体液样本中,同时检测成千上万个基因位点,寻找肿瘤的易感基因,指导临床治疗。其中,肿瘤组织细胞需要通过手术或穿刺活检取材,而外周血标本取样方便,可以根据诊治需要随时采集。很多人并不知道,外周血可以进行肿瘤基因检测,更不了解外周血肿瘤基因检测与组织活检的区别。本文将为您揭开“肿瘤液体活检”的神秘面纱。
带你认识“肿瘤液体活检”
上海交通大学医学院附属新华医院检验科副主任医师周韵斓
什么是肿瘤液体活检
随着肿瘤在人体内的生长,细胞碎片会断裂并在血液中循环。液体活检通过血液等体液识别这些碎片,对肿瘤进行诊断。液体活检的“三驾马车”包括:
①循环肿瘤细胞(CTC) 是肿瘤组织脱落下来的癌细胞,在患者的血液循环中迁移。
②循环肿瘤DNA(ctDNA) 是血液循环中肿瘤细胞释放的DNA片段, 包含控制肿瘤细胞行为的遗传密码或指令。
③细胞外囊泡(EV) 是血液循环中的细胞膜结合囊泡,可以携带蛋白质,运送RNA,在肿瘤细胞间的物质和信息转导中起重要作用。
目前, ctDNA临床应用最广泛,可以提供患有肿瘤的证据和有关肿瘤的遗传信息,有助于诊断和制订精准治疗方案。
肿瘤液体活检与组织活检有何不同
在组织活检中,医生通过手术切除或病理穿刺取出组织样本,经过一系列处理后在显微镜下观察,以确定它们是否癌变。液体活检不直接检测肿瘤组织,而是通过采集外周血,检测肿瘤细胞和肿瘤DNA,以确定肿瘤是否存在。
目前,组织活检仍然是肿瘤诊断的“金标准”。相比组织活检,液体活检最显而易见的优势是微创、方便采样,患者痛苦小,接受程度更高。医生可以根据诊疗需要反复多次进行检测,真正意义上实现对肿瘤复发、疗效等的动态监测。处于肿瘤晚期、无法进行手术的患者也可以通过采集外周血进行液体活检。
哪些患者适合进行液体活检
①需要辅助肿瘤早期筛查的患者
肿瘤早期,由于肿瘤负荷很低,影像学检查可能发现不了明确病灶,无法定位、进行穿刺活检,此时液体活检可以作为辅助筛查的手段。比如,Septin9基因甲基化检测可以作为肠镜检查的补充,对结直肠癌进行早期初筛。
②没有肿瘤组织样本或样本不足、需要肿瘤靶向治疗的患者
非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌等患者,在没有肿瘤组织样本或肿瘤组织样本不足的情况下,可通过液体活检进行驱动基因检测,以筛选出适用的靶向治疗药物。
③需要进行免疫治疗的患者
免疫治疗常用于晚期肿瘤患者,这些患者有时无法进行组织突变负荷检测,包括肺癌、乳腺癌、肾癌、黑色素瘤等肿瘤患者,通过液体活检有助于判断PD-1抗体等免疫检查点抑制剂治疗是否有效。
④需要进行耐药监测的靶向治疗患者
在靶向治疗过程中,需要监测是否存在耐药的问题,液体活检的微创和可动态监测的特点使其成为良好的耐药监测方法。比如:非小细胞肺癌患者使用针对表皮生长因子受体(EGFR) 基因突变敏感的酪氨酸激酶抑制剂治疗后, 常出现EGFR基因T790M 突变,这是非小细胞肺癌患者经常出现的一种耐药性突变,提示需更换治疗药物。
⑤需要进行肿瘤复发监测和预后评估的患者
ctDNA检测可用于评估肿瘤残余病灶、肿瘤是否复发,并进行预后判断。
⑥需要进行遗传性肿瘤基因检测的患者
乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌等肿瘤的某些亚型具有一定的遗传性。有相关肿瘤家族史者可以通过采集血液、唾液样本提取DNA, 检测肿瘤易感基因,评估患遗传性肿瘤的风险。
液体活检具有局限性
目前液体活检面临的最大挑战在于外周血循环中的肿瘤细胞或DNA的量都极其微小, 对检测技术的要求非常高,不同检测方法所能达到的敏感性和特异度也不同。因此,液体活检技术尚不能取代组织活检。
初次诊断肿瘤的患者,在能获得足够组织样本的情况下,应当首先采用组织样本进行肿瘤基因检测;在随后的治疗监测、复发和转移评估、预后判断等过程中,液体活检能发挥重要的补充作用。通常临床医生根据患者的个体情况,结合组织活检和液体活检,可以进一步提高检测的准确性,实现对患者的精准化诊治。
延伸阅读
不同阶段,液体活检结果可能不一样
肿瘤细胞在发生转移时,获得了原发灶的细胞所不具有的基因改变,使其更能适应转移灶组织脏器的环境。同时,由于治疗药物的影响,肿瘤治疗前与治疗后也可能发生基因信息改变。因此,液体活检可以检测到肿瘤的原发灶和转移灶、治疗前和治疗后基因信息的不同,这些基因改变恰好给临床医生提供了有价值的肿瘤进展或变化的信号。
免责声明:此文是我的读书记录,内容只是参考。
(文章来源:《大众医学》202302)
(图片来源:觅知网)
(网站编辑:龙伟)