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树满希

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液1例

浏览:7 作者: 来源: 时间:2025-01-21 分类:医学

430071  武汉  武汉大学中南医院肺部肿瘤放化疗科

龚俊,王大奖,揭晨,廖正凯1

1通讯作者,E-mail:zliao@whu.edu.cn

【关键词】重组改构人肿瘤坏死因子;肺腺癌;恶性胸腔积液;腔内灌注治疗恶性胸腔积液是晚期肺癌常见的并发症之一,预后较差[1],临床上缺乏公认的标准治疗药物和方法。重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF,天恩福)为肿瘤免疫治疗药物,临床研究及真实世界的实践经验均表明,rmhTNF局部灌注治疗恶性胸腔积液安全有效[2]。本文报道了1例肺腺癌综合治疗后并发恶性胸腔积液,经过腔内灌注rmhTNF后完全缓解,为临床上合理应用rmhTNF治疗恶性胸腔积液提供依据。

1  病案摘要

患者女性,34岁。2019年6月因“间断咳嗽十余天”入院。既往2009年因外伤致腰椎粉碎性骨折行手术治疗,余无特殊。患者否认吸烟史及饮酒史。患者入院PET-CT检查示右肺上叶肺门旁肿块,后段支气管明显狭窄,远端阻塞性肺炎,代谢异常升高,双侧锁骨上/下区、纵膈淋巴结及双侧肺门多发淋巴结,双侧胸膜增厚,全身多发骨骼骨质破坏(图1)。患者行EBUS淋巴结穿刺活检,活检病理示:转移性低分化癌(图2)。免疫组化染色示:TTF-1(+),CK7(+),NapsinA(+),CD56(-),CgA(-),Ki-67(约30%),P40(-),P63(-),SYN(-)。患者诊断为右肺腺癌多发转移(cT2N3M1c,ⅣB期),基因检测:EGFR(-),ALK(-),ROS1(-);PD-L1>1%。2019年6月至2019年9月患者一线接受4个周期帕博利珠单抗(200mg,d1,q21d)免疫治疗联合PP方案化疗(培美曲塞0.8gd1+顺铂40mgd1~d3,q21d),疗效评价为PR;随后2019年9至2021年5月帕博利珠单抗(200mg,d1,q21d)联合培美曲塞(0.8gd1,q21d)维持治疗。2021年5月患者胸闷、咳嗽加重,复查影像提示病灶较前明显增多,病情进展(图3A),穿刺活检提示转移性肺腺癌,NGS检测出EML4-ALK融合。患者2021年5月开始二线口服阿来替尼靶向治疗,疗效评价为PR(图3B)。2023年1月患者再次出现喘气、胸闷、咳嗽,复查影像提示病情进展(图4A)。2023年1月患者三线口服洛拉替尼靶向治疗,疗效评价为PR(图4B)。2023年5月患者复查病灶稳定,出现胸腔积液(图5A)。2023年5月29日至2023年6月8日患者行4次rmhTNF胸腔灌注治疗,2023年7月复查左侧灌注后胸腔积液明显减少,但患者右侧胸腔积液增多,病情进展(图5B)。2023年7月开始四线行TP方案(白蛋白紫杉醇400mgd1+顺铂40mgd1~d3,q21d)化疗,3个周期化疗后患者病灶稳定,但右侧仍大量胸腔积液2023年10月31日至2023年11月9日行4次rmhTNF300万U胸腔灌注,期间出现发热,考虑胸腔灌注副反应,予以对症处理后好转,2023年11月底复查提示右侧胸腔积液较前明显减少(图5C)。本研究经武汉大学中南医院医学伦理委员会批准[编号:科研伦(202316K)]。

2--图1图2

2--图3、图4、图5

2  讨论

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁人类健康[3]。多数患者确诊时已发展至晚期,5年生存率不足15%。本例患者自确诊起,总生存已超过4年,体现了全程管理、综合治疗的重要性。本例患者接受检查点抑制剂(ICIs)联合化疗作为一线治疗,PFS达23个月,显著长于前瞻性随机对照试验Keynote 189的中位PFS(9个月)[4]。本例患者首次活检时驱动基因为阴性,进展后再次活检时ALK重排,极为罕见。随后靶向药物(阿来替尼及洛拉替尼)的使用取得了良好的效果。因此,肺腺癌患者进展后的再次活检对指导下一步治疗起着关键作用。

恶性胸腔积液是晚期肺癌常见的并发症之一,往往导致喘气、胸闷、咳嗽、呼吸困难等,严重影响患者的生活质量。并发恶性胸腔积液患者预后往往较差,中位生存时间不足1年[1]。恶性胸腔积液的形成机制复杂,包括肿瘤细胞与胸膜腔微环境中的其他细胞(如宿主淋巴细胞、血管内皮细胞、NK细胞、间皮细胞等)之间的相互作用,从而导致淋巴管阻塞、血管新生及通透性增强、胸膜炎症等病理生理过程,形成胸腔积液[5]。针对发病机制,目前临床上推荐在积极的全身抗肿瘤治疗过程中,局部胸腔内灌注治疗,常用的药物包括胸膜硬化剂、铂类药物、抗血管生成药物、生物制剂、免疫药物、中药等[6]。

rmhTNF为肿瘤免疫治疗药物,既能诱导产生免疫效应细胞而发挥抗肿瘤作用,又可以使浆膜产生化学性炎症粘连而使浆膜腔闭塞,对机体刺激轻微,毒副反应可耐受。杨红杰等[7]比较rmhTNF与顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效,结果显示,恶性胸腔积液患者胸腔灌注时给予重组改构人肿瘤坏死因子的疗效高于顺铂,能够有效提升患者的生存质量,且并发症较少。rmhTNF的注册临床研究中,共入组169例恶性胸、腹腔积液患者,其中恶性胸腔积液患者141例,结果显示,rmhTNF单药治疗恶性胸腔积液的ORR达到74.47%。rmhTNF上市后,进一步开展的前瞻性、开放性、单臂、大样本的多中心Ⅳ期临床试验[2],验证了rmhTNF治疗恶性胸腔积液的有效性及安全性。本例患者2023年5月出现胸腔积液,在继续全身治疗的过程中,左侧胸腔于d1d4d7d104次足量(300万IU)rmhTNF胸腔灌注治疗,2023年7月复查左侧灌注后胸腔积液明显减少,但没有灌注的另一边,右侧胸腔积液增多,且全身治疗效果不佳,考虑病情进展,遂更改全身治疗方案,3周期TP方案化疗后患者病灶稳定,但右侧仍大量胸腔积液,遂右侧胸腔于d1d4d7d104次300万IUrmhTNF胸腔灌注治疗,2023年11月复查提示右侧胸腔积液较前明显减少。患者胸腔积液经过腔内灌注rmhTNF后完全缓解,安全有效,灌注期间出现发热可耐受。

本文报道了1例肺腺癌综合治疗后并发恶性胸腔积液,经过腔内灌注rmhTNF后完全缓解。采用rmhTNF灌注治疗恶性胸腔积液,确切有效,安全性较好,值得临床上推广使用。

参考文献:(略)

收稿日期:2024-01-17;修回日期:2024-09-11

 

免责声明:此文是我的读书记录,内容只是参考。

(文章来源:《临床肿瘤学杂志202411月第29卷第11期)